Considerata simbolo della cultura rurale americana, American Gothic lascia spazio a diverse interpretazioni.
L’interpretazione principale con cui si legge l’opera di Wood è quella che indicò l’artista stesso: ossia che il quadro sia una rappresentazione caricaturale e satirica degli americani e della loro esistenza.
Nel corso degli anni, invece, si son susseguite diverse interpretazioni sulla coppia, come ad esempio:
un frammento del folklore dell’America vittoriana;
un ritratto di lutto molto diffuso nella tradizione religiosa protestante;
una rappresentazione del Complesso di Edipo che Wood può aver espresso inconsciamente.
L’immediata accoglienza del pubblico di American Gothic fu perplessa se non sdegnata. Infatti, quando i giornali e le riviste diffusero la riproduzione dell’opera vi furono diverse reazioni avverse ma, con il passare del tempo le opinioni divennero positive ed entusiastiche: da una parte, perché critici importanti come Gertrude Stein e Christopher Morley ne parlarono bene; dall’altra, perché, nella cornice della Grande depressione, il quadro veniva letto come un simbolo dello spirito tenace dei pionieri americani.